Les Cartels Fantômes sont connus pour avoir une activité internationale dans le trafic de drogues. Cependant, contrairement aux Cartels de la Drogue du 20ème siècle, ils sont bien moins puissants et influents.
En effet, tout commence avec la fondation de la corporation ORO. Plusieurs cartels (les cartels de David, de Masaya et de Medellín) s'unissent dans l'actionnariat de la nouvelle corporation et lance une série d'offensive contre les cartels concurrents. Ces derniers, surpassés par la puissance et les moyens logistiques de leur nouvel ennemi, n'ont d'autres choix que de se retirer encore un peu plus dans la clandestinité. Par la suite, l'arrivée des Better Than Life ou BTL, ces puces électroniques introduisant une dépendance psychologique importante à des simulations sensorielles extrêmes, ruine le marché des drogues "classiques". Bien que se vendant toujours, les chiffres d'affaire chutent et la puissance économique des derniers gros cartels s'effacent petit à petit.
Afin de faire face, les cartels restant se rallient en Colombie, dans la ville disputée par l'Amazonie et l'Aztlán : Bogota. Ils y fondent les Cartels Fantômes, s'unissant afin de retrouver une place importante sur le marché international. En Amérique du Sud, ils reprennent rapidement le quasi-monopole du crime organisé, surtout sur les marchés du trafic d'armes et de la drogue. Afin de retrouver un intérêt sur ce second marché, les cartels organisent fréquemment des expéditions dans la terrible jungle éveillée de l'Amazonie afin d'y trouver de nouvelles plantes (éveillées ou non) permettant la création et l'invention de nouvelles drogues.